膜过滤技术应用于药液配制生产中(2)

　　提升生产环境级别

　　根据GMP要求，目前注射剂生产厂房，冻干制剂产品的灌装一般在万级下的局部百级，或全部百级下进行，它的瓶、塞经高温灭菌、药液经除菌过滤可直接灌装。而水针、大输液其实也是在万级下局部百级灌装，大输液的瓶、塞同样是要进行高温灭菌，但这两个剂型要进行最终灭菌。灭菌的目的是除去因生产环境污染而残留于产品中的微生物。笔者认为，这个灭菌过程的必要性值得商榷。首先，灭菌要在高温以及相应的F0值下进行，再根据装量不一样，F0值也要增加，尤其是对于热不稳定产品在灭菌的同时，高温会造成主药有效成分的破坏，不仅给产品质量带来很大的影响，而且使药物疗效降低。特别是中药注射剂产品，由于高温作用，灭菌后产品易产生一些沉淀物质，或产生一些副产物，使产品澄明度受到直接影响。同时，灭菌过程也增加了能源消耗，增加了生产成本。

　　因此，笔者认为，如果把水针、大输液的生产环境提升到冻干粉针生产环境的控制级别，药液除菌过滤、灌封均在百级下，灌封后产品直接达到无菌、无热原标准，省略了最终灭菌的过程，在确保产品质量和药效的情况下既降低了生产成本，也可以增加产量。